أظهرت تجربتان سريريتان متقدمتان أن دواءً تجريبياً لإنقاص الوزن، يُعرف باسم "Retatrutide"، ساعد على تخفيف آلام خشونة مفصل الركبة، بدرجة كبيرة، لدى المصابين بالسمنة، أو زيادة الوزن، إلى جانب تحقيق انخفاض ملحوظ في وزن الجسم.
وتوصلت نتائج التجارب، التي أعلنها باحثون من جامعة نورث وسترن في الولايات المتحدة، ونُشرت في دورية "New England Of Medicine"، إلى أن نحو ثلثي المشاركين الذين تلقوا الدواء انخفضت لديهم آلام الركبة بما لا يقل عن 50%، مقارنة بنحو 38% ممن تلقوا علاجاً وهمياً، وفقاً لتحليل مشترك لنتائج التجربتين.
شملت التجربتان أكثر من 1000 مشارك يعانون خشونة الركبة المصحوبة بالألم، مع السمنة أو زيادة الوزن.
وأظهرت النتائج أن المشاركين الذين تلقوا أعلى جرعة من الدواء فقدوا في إحدى التجربتين نحو 25% من الوزن في المتوسط، بينما تحسنت قدراتهم على أداء الأنشطة اليومية التي تتطلب الحركة، مثل المشي، وصعود السلالم، والنهوض من المقاعد.
دواء للسمنة يخفف آلام خشونة الركبة
وتكتسب النتائج أهمية خاصة؛ لأن خشونة الركبة، المعروفة طبياً باسم "الفصال العظمي"، تنشأ نتيجة تغيرات تدريجية تصيب الغضاريف والعظام والأنسجة المحيطة بالمفصل، وتؤدي إلى الألم والتيبس وتراجع القدرة على الحركة، وتزداد حدة هذه الأعراض لدى المصابين بالسمنة؛ بسبب الأحمال الميكانيكية الإضافية التي تتعرض لها مفاصل الركبة أثناء الوقوف والمشي.
وقال الباحث المشارك في الدراسة، توماس شنيتزر، أستاذ الطب وإعادة التأهيل بجامعة نورث وسترن، إن النتائج تشير إلى أن فقدان قدر كبير من الوزن لدى المصابين بخشونة الركبة يزيد احتمالات تحقيق تحسن ملموس في الألم.
وأوضح أن تقليل وزن الجسم يخفف الضغط الواقع على مفصل الركبة، وهو ما قد يؤدي إلى انخفاض الألم وتحسن القدرة الوظيفية، بما يسمح للمرضى بممارسة المزيد من الأنشطة البدنية التي كانت صعبة قبل العلاج.
أُجريت الدراستان ضمن المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، وهي المرحلة التي تُستخدم عادة لتقييم فاعلية الأدوية وسلامتها على مجموعات كبيرة نسبياً من المرضى قبل طلب الموافقة التنظيمية.
وشملت التجربة نحو 445 مشاركاً تلقوا حقناً أسبوعياً من "Retatrutide" بجرعتي 9 و12 مليجراماً، أو علاجاً وهمياً، على مدى 68 أسبوعاً.
وانخفضت أوزان المشاركين الذين تلقوا الجرعتين بنسبة 26.4% و28.7% على التوالي، في التحليل الذي ركز على فاعلية العلاج، مقابل 2.1% لدى مجموعة العلاج الوهمي.
أما التجربة الثانية، التي تضمنت مجموعة من 574 مصاباً بخشونة الركبة ضمن دراسة أوسع للسمنة، فأظهرت بدورها تحسناً ملحوظاً في درجات الألم بعد العلاج، مع تفوق الجرعات المرتفعة من "Retatrutide" على العلاج الوهمي.
ينتمي "Retatrutide" إلى جيل جديد من الأدوية التي تستهدف عدة مسارات هرمونية مرتبطة بتنظيم الشهية والتمثيل الغذائي.
وعلى خلاف أدوية مثل "Semaglutide"، الذي ينشط مستقبلات هرمون واحد، و"Tirzepatide" الذي يستهدف مستقبلات هرمونين، يعمل "Retatrutide" على تنشيط 3 أنواع من المستقبلات الهرمونية، هي مستقبلات "GLP-1" و"GIP" والجلوكاجون (Glucagon).
وتساعد هذه الآلية المركبة على تنظيم الشهية والشعور بالشبع والتعامل مع الطاقة داخل الجسم، ما يسهم في تحقيق فقدان كبير للوزن، وتُعطى الجرعات عن طريق الحقن تحت الجلد مرة واحدة أسبوعياً، لكن الدواء لا يزال تجريبياً، ولم يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأميركية للاستخدام العام.
ويرى الباحثون أن التأثير المحتمل للدواء في خشونة الركبة قد لا يقتصر على فقدان الوزن وحده؛ إذ تشير الأدلة إلى احتمال امتلاك هذه الفئة من الأدوية خصائص مضادة للالتهاب، قد تؤثر في العمليات البيولوجية المرتبطة بتلف المفاصل.
غير أن شنيتزر أكد أن الآليات المسؤولة عن تخفيف الألم لم تُفهَم بصورة كاملة بعد، وأن تحديد ما إذا كان انخفاض الالتهاب داخل المفصل يسهم بصورة مستقلة عن فقدان الوزن يتطلب المزيد من الأبحاث.
فوائد تتجاوز تخفيف الألم
لم تقتصر التحسينات المسجلة في التجربتين على الوزن وآلام الركبة، بل امتدت إلى عدد من المؤشرات المرتبطة بصحة القلب، والأوعية الدموية، والتمثيل الغذائي؛ فقد أظهرت النتائج انخفاضاً في ضغط الدم ومستويات الدهون بالدم، إلى جانب تراجع مؤشرات الالتهاب الجهازي، وهو الالتهاب الذي يؤثر في الجسم بصورة عامة، وليس في مفصل الركبة وحده.
وقد تكون لهذه التحسينات أهمية خاصة لدى المصابين بالسمنة، الذين يواجهون أخطاراً مرتفعة للإصابة بأمراض القلب والسكري واضطرابات التمثيل الغذائي، رغم أن التجربتين لم تثبتا بصورة مباشرة أن الدواء يقلل معدلات الإصابة بهذه الأمراض أو مضاعفاتها على المدى الطويل.
وأظهرت أبحاث سابقة أن فقدان ما بين 5 و10% من وزن الجسم عن طريق النظام الغذائي والنشاط البدني يمكن أن يخفف أعراض خشونة الركبة، لكن الوصول إلى نسب أكبر من فقدان الوزن يمثل تحدياً لكثير من المرضى، خصوصاً عندما يحد الألم من قدرتهم على ممارسة الرياضة.
ورغم النتائج المشجعة، شدد الباحثون على أن فقدان الوزن باستخدام الأدوية لا يخلو من تحديات، خصوصاً لدى الأشخاص الذين يعانون بالفعل مشكلات في الحركة ووظائف المفاصل.
وتشمل الآثار الجانبية المعروفة للأدوية التي تستهدف مستقبلات "GLP-1" اضطرابات الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء والإسهال، إلى جانب احتمال فقدان جزء من الكتلة العضلية أثناء فقدان الوزن.
وتكتسب المحافظة على العضلات أهمية خاصة لدى مرضى خشونة الركبة؛ لأن العضلات المحيطة بالمفصل تساعد على تثبيته وتحسين حركته وتقليل الأحمال الواقعة عليه.
وقال شنيتزر إن تعديل النظام الغذائي وممارسة التمارين المناسبة وتغيير نمط الحياة ينبغي أن يظل الخطوة الأولى لعلاج المصابين بالسمنة وخشونة الركبة، باعتبارها تدخلات أقل تكلفة، ولا ترتبط بالآثار الجانبية الدوائية نفسها.
وأضاف أن "Retatrutide" قد يمثل خياراً مهماً في المستقبل للمرضى الذين لا يستطيعون فقدان وزن كاف بالوسائل التقليدية، ويستمر الألم في تقييد حركتهم، شريطة حصول الدواء على الموافقات التنظيمية اللازمة.
