العلاج الكيميائي لسرطان الثدي قد يؤدي إلى تسريع الشيخوخة

حذر باحثون أميركيون من أن يؤدي العلاج الكيميائي لمرضى سرطان الثدي إلى تسريع الشيخوخة البيولوجية، وزيادة احتمالات الإصابة بأمراض مرتبطة بالتقدم في السن.

وأظهرت النتائج، التي توصل إليها باحثون بمركز لومباردي الشامل للسرطان بجامعة جورجتاون في الولايات المتحدة، أن بعض الأنظمة العلاجية الأكثر تسبباً في تلف الخلايا قد تعجل بظهور أمراض الشيخوخة في مراحل أبكر من المعتاد.

ووفق نموذج محاكاة سكانية، منشور في دورية "JAMA Network Open"، فإن النساء اللاتي يتلقين أنظمة العلاج الكيميائي الأكثر سُمية للخلايا قد يعانين من تسارع الشيخوخة.

لكن الباحثين أكدوا أن هذه النتائج تستند إلى تقديرات رياضية، وليست قياسات مباشرة لانخفاض متوسط العمر لدى المريضات، وأن فوائد العلاج الكيميائي في القضاء على مرض السرطان تظل عنصراً أساسياً عند اتخاذ القرارات العلاجية.

ويُقصد بالعمر البيولوجي الحالة الوظيفية والجزيئية لخلايا الجسم وأنسجته ومدى تأثرها بالتلف، والتغيرات المرتبطة بالتقدم في السن، فيما يعني العمر الزمني عدد السنوات التي عاشها الإنسان منذ الولادة.

العلاج الكيميائي للسرطان يعجّل بالشيخوخة

قالت الباحثة الرئيسية للدراسة، جين ماندلبات، إن الناجيات من سرطان الثدي يشكلن أكبر فئة ضمن نحو 18.6 مليون شخص نجوا من السرطان في الولايات المتحدة.

وأضافت أن بعض أنواع العلاج الكيميائي قد تؤدي إلى أضرار جزيئية تصيب خلايا الجسم وأعضاءه، ما يسرّع الشيخوخة البيولوجية، ويخلق تحديات صحية قد لا تصبح واضحة إلا بعد مرور سنوات طويلة على انتهاء العلاج.

وأوضحت أن هذا التسارع قد يؤدي إلى فقدان سنوات من الحياة الصحية نتيجة الإصابة المبكرة بحالات مرتبطة بالتقدم في العمر، منها الضعف الجسدي، وتراجع القدرات المعرفية، فضلاً عن أمراض أخرى تتأثر بالتغيرات البيولوجية المصاحبة للشيخوخة.

خلايا هرمة تقاوم الموت الخلوي

يستهدف العلاج الكيميائي الخلايا السرطانية سريعة الانقسام، لكنه قد يؤثر أيضاً في الخلايا الطبيعية، ما يؤدي إلى أضرار خلوية قد تستمر آثارها بعد انتهاء العلاج.

وأوضح الباحث المشارك في الدراسة، سوارنافـو ساركار، أن الباحثين حاولوا قياس التوازن بين قدرة العلاج الكيميائي على تحسين فرص التعافي من سرطان الثدي، والأضرار التي قد يلحقها بالأنسجة السليمة.

وأشار إلى أن إحدى الآليات المهمة تتمثل في زيادة أعداد الخلايا الهرمة، وهي خلايا تعرضت للتلف، وتوقفت عن الانقسام، لكنها تظل موجودة داخل الأنسجة، وتقاوم الموت الخلوي.

وعلى الرغم من توقفها عن التكاثر، إلا أن هذه الخلايا ليست خاملة تماماً؛ إذ تطلق جزيئات وإشارات بيولوجية تعزز الالتهابات، وتلحق أضراراً إضافية بالأنسجة المحيطة، ما قد يسهم في تطور أمراض مرتبطة بالتقدم في العمر.

ولقياس هذه التأثيرات، اعتمد الباحثون على بيانات منشورة تربط العلاج الكيميائي بمستويات البروتين "p16" في الدم، وهو أحد المؤشرات الجزيئية المستخدمة لتقييم الشيخوخة الخلوية.

واختار الباحثون هذا المؤشر لتوافر بيانات علمية تدعم علاقته بالتغيرات المرتبطة بالشيخوخة، إلى جانب أدلة مختبرية تشير إلى أن التخلص من الخلايا الغنية به قد يساعد على إطالة العمر في بعض النماذج التجريبية، غير أن ارتفاع هذا المؤشر لا يعني بالضرورة أن الشخص سيصاب بمرض محدد، وإنما يساعد في بناء تقديرات إحصائية للأخطار المحتملة.

وطوّر الباحثون نموذج محاكاة، يستند إلى بيانات تخص نساء تتراوح أعمارهن بين 30 و79 عاماً، وقارنوا من خلاله التأثيرات المتوقعة لأنظمة علاج كيميائي تختلف في درجة سميتها للخلايا وقدرتها المحتملة على تسريع الشيخوخة البيولوجية.

واستخدم النموذج العلاقات المعروفة بين التعرض للعلاج الكيميائي والتغيرات في مستويات البروتين "p16" لتقدير كيفية تطور العمر البيولوجي، وما قد يترتب عليه من أخطار صحية خلال السنوات المتبقية من حياة الناجيات.

أنظمة علاجية للسرطان تضر بالخلايا

وأظهرت المحاكاة أن الأنظمة العلاجية الأكثر إضراراً بالخلايا قد ترتبط بفقدان 9.4 سنة من العمر في المتوسط نتيجة الظهور المبكر لأمراض الشيخوخة، مقارنة بالتقديرات التي يفترضها النموذج في غياب هذا القدر من التسارع البيولوجي.

ويمثل الرقم تقديراً لآثار الشيخوخة المرتبطة بالعلاج، وليس صافي تأثير العلاج الكيميائي على العمر بعد احتساب فوائده في التعافي من سرطان الثدي، كما لا يمكن تعميمه على جميع المريضات أو الأنظمة العلاجية، وتكمن أهمية البحث في أنه من أوائل الأعمال التي تحاول تقدير التوازن بين فوائد علاج سرطان الثدي والآثار المحتملة لتسريع الشيخوخة على مدى الحياة، باستخدام نماذج محاكاة على مستوى السكان.

وترى ماندلبات أن النتائج قد تمهد لتطوير أساليب متابعة أكثر تخصيصاً للناجيات من سرطان الثدي، تشمل تقييم مؤشرات الشيخوخة البيولوجية بعد انتهاء العلاج، بدلاً من الاقتصار على مراقبة عودة السرطان.

وقالت إن النشاط البدني، وبعض الأدوية المستخدمة لأغراض علاجية، تساعد، بشكل واعد، في الحد من الشيخوخة المتسارعة لدى الناجين من السرطان، وهو ما قد يساعد مستقبلاً في تقليل بعض الخسائر الصحية المقدرة.

لكن هذه التدخلات لا تزال بحاجة إلى دراسات إضافية لتحديد مدى فاعليتها في تحسين النتائج الصحية طويلة الأمد، ولا توفر الدراسة دليلاً على أن علاجاً معيناً يستطيع عكس آثار العلاج الكيميائي.