قد تبدأ التغيرات البيولوجية المرتبطة بسرطان البروستاتا قبل تشخيصه بسنوات طويلة، إذ كشَفت دراسة حديثة عن 12 بروتينًا في الدم ارتبط بتشخيص هذا المرض بعد أكثر من 15 عامًا من جمع عينات الدم. كما حدد الباحثون سبعة بروتينات ارتبطت بأشكال أكثر عدوانية من السرطان، ما يفتح آفاقًا جديدة في الكشف المبكر عن سرطان البروستاتا ، وفهم تطور المرض، وتقييم مخاطره مستقبلًا.
تكتسب هذه النتائج أهمية خاصة، لأن سرطان البروستاتا قد يتطور بطرق مختلفة؛ فبعض الأورام تنمو ببطء، بينما قد تنتشر أورام أخرى وتصبح مهددة للحياة. ويسعى الباحثون إلى فهم الاختلافات البيولوجية التي تفسير هذا التباين، بهدف تحسين القدرة على التمييز بين الحالات التي تحتاج إلى متابعة دقيقة وتلك التي قد تتطلب تدخلًا علاجيًا.
نُشرت الدراسة في مجلة (European Urology)، وعُرضت نتائجها خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعِلم الوراثة البشرية.
حلّل الباحثون، بقيادة علماء من جامعة أكسفورد، عينات دم من 982 رجلًا شُخّصوا لاحقًا بسرطان البروستاتا، وقارَنوها بعيّنات من 1573 رجلًا اختيروا عشوائيًا من دراسة أوروبية واسعة حول السرطان والتغذية. قاسَ الفريق مستويات أكثر من 6000 بروتين في الدم، ثم درسوا ارتباطها بالتشخيص اللاحق لهذا المرض. واستمرت متابعة المشاركين نحو 16 عامًا، ما أتاح للباحثين رصد علاقات بين مستويات بعض البروتينات في الدم واحتمال تشخيص سرطان البروستاتا بعد سنوات طويلة. وارتبطت البروتينات المكتشَفة بعمليات بيولوجية متعددة، منها:
وقد تساعِد هذه العمليات في تفسير بعض التغيرات التي تسبق ظهور السرطان، ما قد يساهم في تطوير آليات الكشف المبكر عن سرطان البروستاتا، خصوصًا الأنواع الأكثر قابلية للتقدم أو الانتشار.
كان بروتين (GZMK) من أبرز البروتينات التي لفتَت انتباه الباحثين، إذ ارتبط بتشخيص سرطان البروستاتا بعد أكثر من 15 عامًا من جمع عينات الدم. ويُنتَج هذا البروتين بواسطة بعض الخلايا المناعية، ومنها أنواع من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية.
تثير هذه النتيجة احتمال أن تكون العمليات المرتبطة بالجهاز المناعي مشارِكة في المراحل المبكرة من تطور المرض قبل وقت طويل من تشخيصه سريريًا. لكن الباحثين لم يحددوا بعد طبيعة هذا الارتباط، فقد يعكس بروتين (GZMK) استجابة مناعية وقائية، أو تغيرات في تنظيم المناعة، أو عمليات بيولوجية أخرى مرتبطة بالمرض. لا تعني النتيجة أن هذا البروتين يسبب السرطان أو يمنع حدوثه حتمًا، بل تشير إلى وجود علاقة تستحق مزيدًا من البحث لفهمها.
حدد الباحثون سبعة بروتينات ارتبطت بأشكال أكثر عدوانية من سرطان البروستاتا، ومن بينها (ANKRD1)، الذي أظهَر ارتباطًا متكررًا بحالات متقدمة من هذا المرض، بما فيها الأورام التي انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم أو أدت إلى الوفاة.
يشارك بروتين (ANKRD1) في استجابات الخلايا للإجهاد وتنظيم التعبير الجيني، لكن دوره الدقيق في سرطان البروستاتا لا يزال غير واضح. رصَدت هذه الدراسة أيضًا وجود ارتباطات بين سرطان البروستاتا العُدواني وبروتينات تُنتجها جينات معروفة بأهميتها في هذا المرض، ومنها (ERBB3) و(KRAS) و(NRAS)، وظهَرت هذه الارتباطات بصورة خاصة في الحالات التي شُخّصت بعد نحو عَقد من جَمع عينات الدم.
قد تساعد هذه النتائج في تحديد المسارات الجزيئية المرتبطة بتطور الأورام الأكثر خطورة، لكنها لا تثبت أن هذه البروتينات تؤدي دورًا مباشرًا في انتشار السرطان.
قد تساهم البروتينات المكتشَفة مستقبلًا في تحسين تقييم احتمال الإصابة بسرطان البروستاتا، خصوصًا لدى الرجال الأكثر عرضة لتطور مرض عُدواني أو مُهدد للحياة، ولكن هذه الدراسة لم تهدف إلى تطوير اختبار يساعد في الكشف المبكر عن سرطان البروستاتا، بل إلى تحديد البروتينات المرتبطة بهذا المرض وفهم أدوارها البيولوجية المحتملة.
كما أن اكتشاف وجود ارتباط بين بروتين محدد وتشخيص مستقبلي لا يعني بالضرورة أن السرطان كان موجودًا بالفعل عند سحب عينة الدم، فقد تعكس مستويات البروتين تغيرات بيولوجية مرتبطة بتطور المرض لاحقًا.
على الرغم من تحليل آلاف البروتينات ومتابعة المشاركين لسنوات طويلة، لم تتأكد جميع الارتباطات التي اكتشَفها الباحثون، كما لم يتضح بَعد ما إذا كانت البروتينات تساهم مباشرة في تطور سرطان البروستاتا، أم أنها مجرد مؤشرات لعمليات بيولوجية أخرى.
وتبقى إحدى أهم النقاط أن هذه البروتينات غير جاهزة حاليًا للاستخدام في اختبارات الفحص السريري؛ إذ يتطلب إثبات فائدتها إجراء دراسات إضافية على مجموعات أكبر وأكثر تنوعًا من المشاركين في هذه الدراسة، إلى جانب تحليلات مخصصة لتقييم قدرتها على التنبؤ بالمرض. وتشمل الأبحاث المستقبلية أيضًا دراسة إمكانية الاستفادة من هذه النتائج في تحسين تقدير احتمال الإصابة بالأورام العدوانية أو تطوير استراتيجيات للوقاية منها.
أظهَرت هذه الدراسة ارتباط بعض البروتينات في الدم بتشخيص سرطان البروستاتا بعد أكثر من 15 عامًا من جَمع العينات، لكنها لم تثبت إمكانية اكتشاف السرطان نفسه أو تشخيصه خلال هذه الفترة.
كلا، فالبروتينات المكتشَفة ليست جاهزة للاستخدام في اختبارات الفحص السريري حالياً، وتحتاج النتائج إلى مزيد من الدراسات لتحديد مدى دقتها وفائدتها في تقييم احتمال الإصابة بهذا المرض.
تقدم هذه الدراسة خطوة مهمة نحو الكشف المبكر عن سرطان البروستاتا وفهم التغيرات البيولوجية التي قد ترتبط به قبل تشخيصه بسنوات، لكنها لا تعني أن اختبارًا جديدًا للكشف المبكر قد أصبح متاحًا. ومن المهم عدم الاعتماد على هذه النتائج وحدها لاتخاذ قرارات صحية أو تغيير أي إجراءات طبية قائمة، فالفائدة العملية لهذه البروتينات ستتضح في المستقبل مع استمرار الأبحاث وتأكيد قدرتها على تحسين تقييم مخاطر هذا المرض، خاصة أنواعه الأكثر عدوانية.
